AC Milan akan mengawali musim dengan jadwal yang cukup berat. Mereka akan bertandang ke markas Sampdoria pada pekan pertama, lalu menjamu Lazio di giornata 3, mengunjungi markas Juventus pada pekan 4, dan melawat ke kandang Atalanta tiga pekan setelahnya.
Derby della Madoninna sendiri akan tersajdi pada giornata 12 (7 November) dan berulang pada pekan 24 (6 Februari 2022).
Giornata 6 akan menghadirkan Derby della Capitale antara Jose Mourinho melawan Maurizio Sarri. Sementara derby Turin antara Juventus kontra Torino bakal berlangsung pada pekan ke-7.
Sebelumnya, kompetisi Liga Italia musim 2021-2022 sudah dapat dipastikan akan mulai bergulir 22 Agustus 2021 dan berakhir pada 22 Mei 2022.
Dalam pengumuman resmi itu, pihak Serie A juga mengonfirmasi adanya lima laga yang berlangsung di tengah pekan dan lima jeda internasional.