Dilansir dari berbagai sumber, inisial MD di belakang namanya berasal dari nama ayahnya karena saat sekolah menengah pertama (SMP) ada dua siswa mempunyai nama yang sama bernama Mahfud, maka untuk membedakannya ditambahkan MD.
Mahfud MD sendiri saat ini menjabat sebagai Menteri Koordinator Bidang Politik, Hukum dan Keamanan (Menkopolhukam) sejak Oktober 2019.
Selama masa jabatannya sebagai Menkopolhukam, Mahfud sering ditugaskan Presiden Joko Widodo (Jokowi) sebagai menteri pengganti, seperti menjadi Menteri Dalam Negeri (Mendagri) ketika menteri definitif, Tito Karnavian melakukan diplomasi ke Singapura pada 2020.
Kemudian ia juga menjadi Menteri Pendayagunaan Aparatur Negara dan Reformasi Birokrasi (Menpan RB) sewaktu menteri definitif, Tjahjo Kumolo mengalami sakit hingga akhirnya meninggal dunia. Ia kembali menjabat jabatan yang sama pada Juli 2022 sebagai pelaksana tugas menteri.
Sebelumnya, Mahfud MD pernah menjabat sebagai Ketua Mahkamah Konstitusi periode 2008-2013 dan Hakim Konstitusi pada periode 2008-2013. Ia juga merupakan anggota DPR dan Menteri Pertahanan pada Kabinet Persatuan Nasional.